结核病
疾病简介
利福平耐药结核病（rifampicin-resistant tuberculosis，RR-TB)是指结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外DST证实对利福平耐药。耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)是指结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外药物敏感性试验（DST）证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。1,2,3
发病原因
结核分枝杆菌，简称结核杆菌，是人类结核病的病原菌。
结核杆菌在干燥痰内可存活6个月～8个月，对抗结核药物易产生耐药性。目前对于结核杆菌耐药机制的研究很多，但主要有以下3种观点:细胞壁结构与组成发生变化，使细胞壁通透性改变，药物通透性降低，产生降解或灭活酶类，改变了药物作用靶位；结核杆菌中存在活跃的药物外排泵系统，外排泵将菌体内药物泵出，使得胞内药物浓度不能有效抑制或杀死结核杆菌，从而产生耐药性；结核杆菌基因组上编码药物靶标的基因或药物活性有关的酶基因突变，使药物失效从而产生耐药性，这是结核杆菌产生耐药性的主要分子机制。2
临床表现
咳嗽、咳痰≥2周，或痰中带血或咯血为肺结核可疑症状。
肺结核多数起病缓慢，部分患者可无明显症状，仅在胸部影像学检查时发现。随着病变进展，可出现咳嗽、咳痰、痰中带血或咯血等，部分患者可有反复发作的上呼吸道感染症。
肺结核还可出现全身症状，如盗汗、疲乏、间断或持续午后低热、食欲不振、体重减轻等，女性患者可伴有月经失调或闭经。少数患者起病急骤，有中、高度发热，部分伴有不同程度的呼吸困难。
病变发生在胸膜者可有刺激性咳嗽、胸痛和呼吸困难等症状。
病变发生在气管、支气管者多有刺激性咳嗽，持续时间较长，支气管淋巴瘘形成并破入支气管内或支气管狭窄者，可出现喘鸣或呼吸困难。
少数患者可伴有结核性超敏感症候群，包括：结节性红斑、疱疹性结膜炎/角膜炎等。2
疾病治疗
根据WHO最新发布的MDR/ RR-TB的治疗指南，对于既往未使用短程治疗方案中所包含的二线抗结核药物进行治疗超过一个月或者排除对氟喹诺酮类及二线注射剂耐药的MDR/ RR-TB患者，推荐使用9-12个月短程治疗方案（4~6个月 阿米卡星(卡那霉素)-莫西沙星(左氧氟沙星)-丙硫异烟胺-氯法齐明-吡嗪酰胺-高剂量异烟肼-乙胺丁醇强化治疗/ 5个月莫西沙星(左氧氟沙星)- 氯法齐明-吡嗪酰胺-乙胺丁醇继续治疗）。
长程治疗方案全疗程时长为18-20个月，并可根据患者的治疗效果进行调整。在长程治疗方案中要包含所有A组药物（氟喹诺酮类（左氧氟沙星或莫西沙星）、贝达喹啉和利奈唑胺三种药物）和至少一种B组药物（氯法齐明、环丝胺酸或特利齐酮）以确保治疗伊始至少有4种可能有效的药物，并且在贝达喹啉停用后至少有3种药物继续治疗。如果使用A组和B组种的药物仍无法组成有效方案，则需加入C组药物（乙胺丁醇、德拉马尼、吡嗪酰胺、亚胺培南-西司他丁或美罗培南、阿米卡星或链霉素、乙硫异烟胺或丙硫异烟胺、对氨基水杨酸）。4